Миеломная болезнь – что это простыми словами, множественная миелома – симптомы, диагностика

Миеломная болезнь - лечениеМиеломная болезнь — разрастание ткани организма путем деления дифференцированно-плазматических клеток.

Быстро вырабатываются моноклональные иммуноглобулины, путем просачивания в  костный мозг, полного асептического рассасывания всех элементов костной ткани и дисфункцией иммунологической реактивности.

Миелома вызывает острую костную боль, спонтанный перелом и отложение в тканях амилоидов, также поражаются периферические нервы и повышается кровоточивость. Чтобы подтвердить диагноз пациент проходит комплекс лабораторных исследований: рентген, проводится биопсия костного мозга и трепанобиопсия.

Лечится множеством методов: полихимиотерапией, лучевым облучением, аутотрансплатацией костной ткани, удалением плазмоцитов, симптоматической и паллиативной терапией.


Миелома входит в группу хронического миелобластного лейкоза, поражая при этом лимфоплазмоцитарный ряд кроветворени. В крови накапливаются аномальные однотипные иммуноглобулины, нарушаются защитные свойства организма и разрушаются костные ткани.

Заболевание имеет сниженный пролиферативный потенциал раковых клеток, которые поражают кости и костный мозг, в редких случаях поражены лимфатические узлы, кишечная ткань, селезенка, почки и другие органы жизнедеятельности.

15 % случаев миеломных заболеваний характеризуются первичным поражением лимфатической и кроветворной ткани.

Заболеваемость в процентном соотношении составляет 4/100000, в группе риска находятся люди преклонного возраста. Как правило, заболевание диагностируют после 42 лет, у детей встречается реже. В группе риска — негроидная масса и мужской пол.

Причины миеломной болезни

В медицине причины и патогенез данного заболевания полностью не изучен. В основном это происходит на генетическом уровне. Распространенность заболевания зависит от облучения радиацией и канцерогенов, как физических, так и химических.  В группе риска находятся люди, работающие на химических предприятиях, те кто находится в тесном контакте с нефтепродуктами и кожей, также болезнь чаще диагностируется у фермеров и у пациентов работающих с деревом.

Лимфоидные клетки перерождаются в миеломные путем дифференцирования лимфоцитов. По лабораторным исследованиям можно заметить, как клетки, которые продуцируют антитела в организме больного, мутируют в злокачественные раковые клетки. Клетки-мутанты, по сравнению с нормальными, гораздо больше, бледнее, многоядерные, бесконтрольно делятся, дольше живут и имеют нуклеолы.


Когда миеломная ткань начинает разрастаться, то начинается разрушение кроветворной ткани, угнетаются здоровые ростки лимфатической системы. Из-за этого кровеносная система теряет эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Они не могут поддерживать функции иммунитета, причина этому — сниженный синтез и быстрое омертвление здоровых антител. В дальнейшем пропадает активность нейтрофилов, снижается уровень лизоцима.

Местное разрушение костей происходит из-за замещения тканей костного мозга с нормальными показателями. Вокруг новообразований образуются очаги разъединения без костеобразований. Кости теряют свойства, они становятся мягкими и легко ломаются. Кальций для костей уходит в кровь.

Симптоматика

  1. Основные симптомы, проявляющиеся при миеломных заболеваниях
  2. Боль в костях. Миеломные клетки образуют полость между костной тканью и костным мозгом. Костная ткань имеет четко выраженные болевые рецепторы и если их раздражать, то начинается продолжительно ноющая боль. Если повредить надкостницу, то болевые ощущения усиливаются и становятся острее.
  3. Болевые ощущения в мышечных сухожилиях, суставах и в области сердца. Это связывают с тем, что в них отлаживаются патологические белки. И со временем белки снижают функциональность этих органов, рецепторы становятся чувствительнее.

  4. Патологический перелом. Из-за того, что в организме начинают свою работу злокачественные клетки, между костями и костной тканью образуется пустота. В дальнейшем, это причина остеопороза (кость хрупкая и ломается при малейшей нагрузке). Зачастую диагностируют переломы бедренной кости, ребра и позвонков.
  5. Снижается иммунитет. Костный мозг не выполняет всех функций. Он не вырабатывает нормальное показатели лейкоцитов, и поэтому защитные свойства организма теряются. Показатель иммуноглобулина, в кровеносной системе, становится меньше. Зачастую можно заметить заболевания в виде отита, ангины, бронхита. Заболевания затягиваются и тяжело лечатся.
  6. Гиперкальциемия. Когда костная ткань начинает разрушаться, то весь кальций поступает в кровь. Пациент часто сталкивается с запором, выделяется большое количество мочи, часто болит живот. Больной становится заторможенным, испытывает общую слабость и часто заметны перепады настроения.
  7. Дисфункция почек. В медицине дисфункция почек называется миеломной нефропатией, наступает из-за того, что кальций, поступая в кровь задерживается почечном протоке, в дальнейшем образуются камни в почках. Также на работу почек влияет нарушенный белковый объект. Также нарушается процесс выведения мочи.

  8. Малокровие. Соотношение гемоглобина и эритроцитов в норме. Когда костный мозг поврежден, то эритроциты вырабатываются медленнее, следовательно, уменьшается гемоглобин, а точнее его концентрация. Так как транспортировка кислорода напрямую зависит от гемоглобина, то соответственно у клеток наступает кислородное голодание. В результате пациент быстро устает и теряет внимательность. При физических нагрузках у пациента учащается сердцебиение, появляется одышка, головная боль, кожа становится бледнее.
  9. Нарушается свертываемость крови. Из-за вязкости плазмы, эритроциты начинают склеиваться между собой, в дальнейшем образуются тромбы. Низкий уровень тромбоцитов вызывает кровотечение из носа и десен. Если повредить мелкий капилляр, то кровь поступает по кожный покров, в результате — синяк или кровоподтек.

Классификация миеломных заболеваний

Солитарная. Данный вид заболевания характеризуется тем, что опухолевый очаг локализуется на одной из костей, которая заполнена костным мозгом, либо же в определенном узле лимфатической системы. Этот момент отличает солитарную миелому от других, в которых очаг плазмоцирующий опухолевый очаг локализуется в двух или трех костях с костным мозгом.

Множественная. Формируются опухолевые очаги одновременно в двух или трех костях с костным мозгом. В основном поражению подвергается позвонок, ребра, лопатки, череп, крылья подвздошной кости и кости верхних и нижних конечностей. Вместе с костями поражаются узлы лимфатической системы, селезенка. Чаще у пациентов можно обнаружить множественную миелому, а солитарную — реже.


Специалисты разделяют их только для точного диагностирования и прогноза после лечения. В зависимости от места локализации миелома делится на диффузно-очаговую и множественно-очаговую.

Диффузная миелома содержит в себе плазматические клетки, которые прогрессивно увеличиваются в количестве. Ограниченных очагов нет, а плазмоциты, которые размножаются, вникают в структуры костного мозга. При этом они размещены не в одном месте, а по всей поверхности.

Множественно-очаговая. Имеет активный очаг развития основных клеток, продуцирующие антитела и полностью изменяет структуру костных соединений. Соответственно, эти клетки обитают на определенном участке и формируют очаг развития новообразования. Другая часть внешне деформируется из-за активности новообразования. Очаги основных клеток локализуются в костном мозге, и в лимфатических узлах и селезенке.

Диффузно-очаговая. Одновременно сочетаются свойства диффузной и множественной.

По клеточному составу миелома делится на плазмоцитарную, плазмобластную, полиморфноклеточную и мелкоклеточную.

Плазмоклеточная. Преобладают зрелые основные клетки, продуцирующие антитела. Они активно вырабатывают парапротеины. Заболевание медленно развивается . Из-за того, что активно вырабатываются парапротеины, то миелома поражает другие органы жизнедеятельности и системы, которые, к сожалению, не поддаются лечению.


Плазмобластная. Преобладают плазмобласты — клетки, активно размножающиеся, и секретирующие определенное количество парапротеинов. Миелома быстро растет и прогрессирует и легко поддается лечению.

Полиморфноклеточная и мелкоклеточная. Очаг поражения содержит плазмоциты, которые только начинают свое развитие. Говорит о том, что данный вид заболевания считается самым злокачественным новообразованием. Развивается стремительно быстро с секретом парапротеинов.

Диагностика миеломной болезни

Миеломная болезнь диагностикаРезультаты проведенной биопсии костного мозга насчитывает не более 11% клеток-плазмоцитов, отличающиеся структурными свойствами. В основном, обследование миеломного заболевания обнаруживает атипические клетки, когда они путем дифференцирования превращаются в проплазмоцит.

Тройкой классических симптомов считаются: практически 12 % плазмоцитоз костного мозга, наличие сывороточного или мочевого М-компонента и остеолитические повреждения костных тканей. Если первые два признака подтверждены, то диагноз очевиден

Также при прохождении рентгенографии можно заметить внешнее видоизменение костей, которые тоже считаются одними из признаков заболевания.

Есть и исключения, это экстрамедуллярная миелома, то есть процесс поражения задевает лимфатические узлы, миндалины, носоглотку и околоносовые синусы.

Итак, чтобы диагностировать заболевание при исследовании должны присутствовать такие критерии:


  • наличие плазмоцитов в костной ткани. Проводится путем проведения биопсии;
  • количество атипичных клеток более 35%. Часто такие клетки могут иметь признак анаплазии;
  • в сывороточной массе или моче присутствуют  — градиенты;

Второстепенная диагностика:

  • наличие от 15% до 35% атипических клеток;
  • заметно внешнее видоизменение костей;
  • сниженная концентрация иммуноглобулина;

Лабораторная диагностика проведена и специалисты обнаружили хотя бы один критерий из вышеперечисленных, то диагноз очевиден.

Чтобы определить наличие парапротеина в крови или моче больному назначают электрофорез, но самый точный метод это, иммунофиксация. Иммунофиксация идентифицирует моноклональные белки. С помощью такого метода исследования врачи определяют и результаты лечения.

Лечение

Врачи выбирают методе лечения в зависимости от течения заболевания и его степени развития. В редких случаях миелома прогрессирует медленно на протяжении долгого времени и редко требует противоопухолевое лечение. Лучевая терапия назначается больным у которых диагностировали солитарную постную плазмоцитому и экстрамедуллярную миелому.


Пациентам со стадиями 1А, 11А рекомендуют подождать с терапией, потому что практически у 80% пациентов форма заболевания развивается медленно. Если опухолевая масса имеет нарастающие признаки (проявление малокровия и болевой синдром), назначают противоопухолевые препараты, вызывающие гибель раковых клеток. В состав такого лечения входят такие препараты:

  • мелфалан;
  • циклофосфамид;
  • хлорбутин и преднизолон.

Эти препараты имеют одинаковый эффект, единственное что может возникнуть перекрестная сопротивляемость. При эффективном лечении у пациента утихают болевые ощущения в костях, снижается в крови уровень кальция, повышается уровень гемоглобина, через 1-1,5 месяца уменьшается количество в сыворотке μ — градиент, и самое главное — уменьшается размер и масса новообразования.

Сказать точно, сколько необходимо времени для лечения — невозможно. В основном это 2 года, но если есть эффект.

Кроме лечения препаратами, вызывающих омертвление раковых клеток, используют терапию, которая предупреждает осложнения. Чтобы снизить и поддерживать в нормальных показателях уровень кальция в крови врачи назначают стероидные гормоны и обильное питье.

Чтобы повысить плотность костей, назначается витамин Д, кальций и стероидные гормоны, которые предупреждают почечную недостаточность (аллопуринол) и обильное питье.

Если почки сильно поражены и они практически не выполняют свои функции, то назначается плазмоцитоферез с внепочечным очищением крови. Плазмоцитоферез, в основном, назначают в случае высокой вязкости крови. Лучевая терапия поможет справиться с болевым ощущениями в костях.

Прогноз


Миеломная болезнь диагностикаСовременная медицина находится на высоком уровне, и методы лечения продлевают жизнь пациентам с диагнозом миеломатоз 5 лет. Если организм чувствителен к назначенной цитостатической терапии, то шансов на долгую жизнь становится больше.

Больные с показаниями — первичная резистентность, проживают не более года. Если долго лечится цитостатиками, то может развиваться острый лейкоз (7 %).

В основном выживаемость определяет стадия миеломатоза, и когда была начата терапия. Причинами смертельного исхода считаются: прогрессивная миелома, сепсис и дисфункция почек.

Бывают случаи, когда пациент умирает от инсульта или инфаркта миокарда.   

Как и почему возникает опухоль?

Субстратом для начала развития опухоли являются отвечающие за гуморальный иммунитет иммунокомпетентные клетки: плазмоциты и В-лимфоциты.


и размножаются и образуют клон плазматических клеток, начинающих чрезмерно синтезировать однородные патологические иммуноглобулины (РIg) всех классов (A, G, E, M, D). Они называются парапротеинами и имеют свои иммунологические особенности: не могут выполнять все задачи нормальных антител, а иногда и вовсе утрачивают всякие функциональные способности, то есть, становятся полностью несостоятельными и бесполезными. Из-за того, что их слишком много накапливается в организме (кровь и ткани), они приводят к нежелательным явлениям, которые выражаются:

  • Значительным повышением общего белка (гиперпротеинемия);
  • Сгущением крови;
  • Поражением почечных канальцев;
  • Появлением белка в моче;
  • Нарушением работы выводящей системы;
  • Разрушением костей.

Синтез патологических Ig  осуществляется в главном кроветворном органе, поэтому при миеломе костный мозг представлен преимущественно плазматическими клетками – производителями аномальных белков. Подобные события очень сильно влияют на выработку нормальных антител, продукция которых заметно снижается, а это — открытый путь к иммунологической недостаточности. Нарастающий при миеломной болезни иммунодефицит является причиной повышения восприимчивости больного к различным инфекционным агентам.

миелома

Иммуноглобулин, состоящий из тяжелых и легких цепей, в некоторых случаях  производится не весь, а лишь его отдельные фрагменты (легкие или тяжелые цепи). При изучении типов болезни и проведении генетических исследований были выявлены некоторые закономерности появления мутаций. Чаще всего (1 на 1000) появляются клетки-мутанты, которые продуцируют только L-цепи (легкие) и абсолютно не синтезируют Н-цепи. Такой вариант сбоя приводит к формированию миеломы Бенс- Джонса.

Образованные моноклональные легкие цепи свободно проникают в мочу, где их можно увидеть в виде белка, который называют тельцами Бенс-Джонса (протеинурия  BJ).

До сих пор неизвестно, почему в кровяной клетке произошла вредная мутация, которая стала причиной образования клона клеток опухоли, постепенно увеличивающегося и синтезирующего в избытке какой-то определенный Ig (или его цепь).  Ученые выдвигают разные гипотезы, среди которых наиболее значимыми считаются:

  1. Роль генетического фактора (мутация генов);
  2. Влияние некоторых химических соединений (нефтепродукты, ароматические углеводороды, асбест).

Однако очевидно лишь то, что точную причину возникновения этой страшной болезни назвать никто не может, следовательно, не получается предложить и по-настоящему действенное лечение, которое позволило бы победить недуг. Миелома неизлечима, а применяемые методы борьбы с ней, способны только на некоторое время приостановить патологический процесс и продлить жизнь.

Формы плазмоцитомы

Формы злокачественного заболевания плазматических клеток могут быть представлены:

а) Солитарной формой, ограниченной отдельно развивающимися опухолями, преимущественно локализованными в плоских костях (миелома костей), вызывающей их разрушение. Внекостные и костные солитарные миеломы представляют очень небольшую группу опухолей, пребывающих в начальной фазе генерализованной плазмоцитомы, которых всего-то от 1 до 4%. Внекостномозговые солитарные опухоли можно встретить в носоглотке, желудочно-кишечном тракте и (очень редко) в веществе и оболочках головного мозга.

б) Генерализованным процессом, имеющим несколько разновидностей:

  • Диффузная миелома характеризуется поражением костного мозга в результате начавшейся клоновой пролиферации (размножение): плазмоцитарной или плазмобластной;
  • Диффузно-очаговая форма (диффузно-узловая), возникающая, когда  поразившие костный мозг клетки пролиферируют в другие органы. В первую очередь страдают кости и почки, развивается миеломная нефропатия за счет циркулирующих PIg, которые, попадая в почечные канальцы, повреждают их и таким образом закрывают просвет;
  • Множественная миелома, название которой уже указывает на генерализованное поражение всего организма, формируется в процессе расселения миеломных клеток с образованием опухолевых пролифератов в коже (миелома кожи) и внутренних органах;

Ввиду низкой встречаемости солитарной опухоли, нет особого смысла останавливаться на ней, поэтому дальнейшее описание заболевания будет подразумевать типы, клинические проявления и лечение множественной миеломы.

Иммунохимическая классификация подразумевает деление заболевания на формы в зависимости от принадлежности белков к определенному классу иммуноглобулинов и тогда, если белки относятся к IgE, то миелома называется Е-миеломой, к IgA — А-миеломой, к IgМ — М-миеломой и так далее. Клиническая симптоматика морфологические особенности клеток и ответ на лечение существенных различий в разных иммунохимических вариантах плазмоцитом не имеют. Правда, отдельные признаки той или иной разновидности в некоторых случаях отмечаются. Так, при  D-миеломе хуже прогноз, чем при других формах болезни, к тому же,  она больше свойственна для молодого возраста, чем, например, протеинурия BJ.

Стадии болезни

Опухолевые клетки, вышедшие из костного мозга, начинают расселяться по всему телу и инфильтрировать ткани (больше всего достается костям и почкам). Процесс накопления белка в органах называется парапротеинозом, и он не случается в один день. Прежде чем болезнь полностью возьмет власть над организмом человека, она пройдет 3 стадии, которые дают 3 степени клинических проявлений болезни:

  1. Период бессимптомного течения, протекающий, как правило, без лихорадки, потливости и истощения, поскольку опухоль в этой фазе не покидает костный мозг;
  2. Стадия развернутой клинической симптоматики. Опухоль выходит за пределы костного мозга, появляются признаки поражения костей и почек, однако шатко-валко, но болезнь при лечении несколько затормаживается, а  наступление терминальной стадии задерживается;
  3. Терминальное обострение, характеризуемое усилением разрушения костей, проникновением опухоли в мягкие ткани, метастазированием во внутренние органы и в оболочки головного мозга. Морфологические изменения клеточного субстрата приводят к саркоматизации плазмоцитомы, а иногда к лейкемизации, что заметно отражается на показателях периферической крови и состоянии больного, которое быстро ухудшается (похудание, потоотделение, высокая температура тела). Антибактериальная терапия на данном этапе недейственна.

Дополнительным признаком, определяющим подстадию множественной миеломы, является функциональная способность почек: А – работа выводящей системы остается в норме, Б – развивается почечная недостаточность.

Следует заметить, что термины «хроническая» или «развернутая», «острая» или «терминальная» используются с целью обозначить какой-то этап болезни, его качество и отличие от других стадий.

С периодами, имеющими особенности течения заболевания, связывают и классифицируют еще и такие формы (или стадии) миеломной болезни:

  • Вялотекущая непрогрессирующая форма, которая на протяжении длительного времени (до 10 лет!) может ничем себя не выдавать. Интересно, что в этой фазе отсутствуют признаки роста или прогрессирования плазмоцитомы;
  • Диаметрально противоположная картина принадлежит быстро прогрессирующим опухолям, обладающим особой злокачественностью и отличающимся морфологическими изменениями, свойственными низкодифференцированной миеломе-саркоме. Подобные опухоли вызывают определенные затруднения, поскольку их тяжело отличить от острого плазмобластного лейкоза, к тому же непонятно: это – отдельная форма или терминальная стадия множественной миеломы.

Обычно до последней, терминальной стадии, которая заканчивается смертью, проходит не более 5 лет (при адекватной терапии), что и составляет продолжительность жизни больного человека. Наиболее благоприятной в прогностическом плане считается миелома G. Остальные формы не имеют особых различий в сроках болезни (от 2 до 60 месяцев в зависимости от чувствительности к цитостатическому лечению), исходя из чего, можно сделать вывод, что прогноз плазмоцитома дает весьма неблагоприятный.

Симптомы: синдромы, характерные для миеломной болезни

Симптомы множественной миеломы зависят  от формы, стадии, лечения болезни и укладываются в несколько синдромов, самыми распространенными из которых являются:

  1. Костномозговой синдром;
  2. Висцеральные поражения;
  3. Синдром белковой патологии, подразумевающий еще некоторое количество подвидов.

Костномозговой синдром обусловлен:

  • Склонностью миеломы к диффузно-очаговому росту опухоли;
  • Пролиферацией клеток плазмоцитомы, формированием остеопороза и разрушением костного вещества;
  • Деструкцией плоских костей, позвоночника, ребер, иной раз трубчатых костей – плечевой и/или бедренной (проксимальный отдел). Кости лицевого черепа, кисти и стопы страдают очень редко. Этот синдром часто называют миеломой костей или миеломой позвоночника.

При синдроме висцеральных поражений у больных довольно часто регистрируются признаки увеличения печени или селезенки, что обычно связывают со специфической пролиферацией клеток опухоли, а также гематологические симптомы (миелиемия, эритрокариоцитоз). Для данного синдрома характерно присутствие плазмоклеточных опухолевых инфильтратов буквально во всех органах, которые клинического проявления, как правило, не имеют, а обнаруживаются патологоанатомом посмертно. Кроме того, висцеральные поражения при генерализованной плазмоцитоме – явление крайне редкое.

Видео: Множественная миелома — серьезная болезнь, но не приговор

Отдельная роль синдрома белковой патологии

Синдром белковой патологии представлен несколькими видами, каждый из которых отличается своими, характерными для него симптомами.

Парапротеинемический нефроз (миеломная нефропатия) является наиболее серьезным и часто встречающимся (около 25%) проявлением парапротеинемии, лидером среди причин летального исхода, ввиду почечной недостаточности, поэтому выводящий аппарат в систематизировании миеломной болезни занимает отдельное место и играет особую роль:

  1. Упорная протеинурия с постепенным развитием почечной недостаточности приводит к поражению почек (атрофия, дистрофия, фиброз);
  2. Обструкция белками всей выводящей системы лежит в основе нефротического сморщивания почек (восходящий нефросклероз) по причине реабсорбции белка Бенс-Джонса.

В конечном итоге, эти патологические процессы заканчиваются гибелью больного.

Наряду с развитием хронической почечной недостаточности (ХПН), у некоторых больных миеломой могут отмечаться  признаки острого некронефроза, бурно развивающегося из острой почечной недостаточности (ОПН), возникшей на фоне:

  • Психоэмоционального напряжения;
  • Лекарственной аллергии;
  • Переломов костей;
  • Инфекционных заболеваний.

ОПН в таких случаях возникает как самостоятельный острый процесс или в результате резкой декомпенсации уже имеющейся почечной патологии, сопутствующий миеломе. Нередко ОПН сопровождают симптомы:

  1. Олигурии (уменьшение выделяемой мочи);
  2. Анурии (прекращение мочевыделения);
  3. Азотемии (накопление азотистых соединений в крови);
  4. Нарушения гемодинамики (при миеломе кровь становится вязкой за счет повышения концентрации патологических иммуноглобулинов);
  5. Гиперкальциемии (высокое содержание кальция в плазме крови)
  6. Резкой анемии;
  7. Артериальной гипотензии.

Параамилоидоз присутствует почти у 15% пациентов и отличается от классического варианта вторичного амилоидоза. Он проявляется симптомами поражения органов, богатых коллагеном, откладываясь:

  • В мышцах языка (макроглоссия), сердца (тахикардия, глухость сердечных тонов, сердечная недостаточность);
  • В дерме (дерматозы, миелома кожи);
  • В роговице, вызывая ее дистрофию;
  • В суставах (ревматоидные боли и деформация) и сухожилиях.

Кроме этого, признаки  параамилоидоза часто скрываются за диспепсическими расстройствами, упорным гемморрагическим синдромом,  образованием псевдоопухолей слюнных, щитовидной желез и лимфатических узлов. Это значит, что  параамилоидоз могут привлечь многие органы.

В почках, печени, селезенке параамилоидоз, как правило, не развивается, а если и делает отложения, то очень незначительные. Однако прижизненная диагностика этого синдрома не отличается простотой. Она требует изучения биопсийного материала кожи, лимфоузлов и слизистых (полость рта, кишечник) с использованием специального окрашивания и исследования в поляризованном свете.

Другие синдромы миеломной болезни

Довольно характерным и значимым при миеломе считается синдром недостаточности антител, который обусловлен резким снижением уровня нормальных антител (NIg) вплоть до их полного исчезновения, ведь плазмоциты опухоли не могут их секретировать. Вместо нормальных иммуноглобулинов, они продуцируют вещества, не обладающие качествами антител, которые, наоборот, тормозят нормальный иммунный ответ В-лимфоцитов (главных антителопродуцентов) на стимуляцию чужеродными антигенами. Это значит, что организм больного терпит глубокий иммунодефицит и теряет способность сопротивляться бактериальной инфекции, которая в первую очередь поражает органы дыхания и мочевыводящую систему.

симптомы миеломы

Такой синдром, как геморрагический диатез у нелеченных пациентов случается редко. Он, в основном, является следствием лечения цитостатиками и сопровождается кровоточивостью, возникающей в результате сочетанных изменений тромбоцитарного звена, плазменных белков и сосудистых компонентов свертывающей системы, причина которых кроется в гиперпротеинемии и парапротеинемии.

Наряду с нарушениями в системе гемостаза, к кровоточивости приводит и повышенная вязкость крови (синдром повышенной вязкости), для которого характерны симптомы:

  1. Кровотечений из слизистых оболочек;
  2. Поражений сосудов глазного дна и сетчатки;
  3. Развития геморрагических ретинопатий;
  4. Нарушений периферического кровотока;
  5. Парестезий;
  6. Синдрома Рейно;
  7. Образования язв и даже гангрены конечностей (тяжелые случаи).

Повышение вязкости крови способствует нарушению микроциркуляторного кровотока в головном мозге, что может привести к парапротеинемической коме.

Синдромом периферической сенсорной нейропатии называют нарушенную тактильную и болевую чувствительность с парестезией. Его происхождение не связывают с явлениями сдавления, инфильтрации или амилоидоза, но он часто (как осложнение) сопутствует солитарным опухолям и обнаруживается при гистологическом исследовании (демиелинизация нервных волокон).

Гиперкальциемия наблюдается почти у половины больных в стадии терминального обострения. Стремительное повышение кальция обусловлено вынужденным лежачим положением больного. Наличие тошноты с рвотой, потери ориентации, появление психотических эпизодов, сопорозных состояний и комы (редко) при миеломе позволяет заподозрить резкий скачок уровня Са2+ в крови.

Диагностический поиск

При наличии косвенных признаков, указывающих на плазмоцитому, больному назначается обследование, для чего можно использовать следующие методы, которые, кстати, применяются в обязательном порядке  до начала цитостатического лечения, если диагноз установлен:

  • Анализ крови общий и биохимический: общий белок и фракции с определением альбумин-глобулинового коэффициента (А/Г), трансферазы (АлТ, АсТ),креатинин, мочевина, кальций;
  • Анализы мочи: общий, определение телец Бенс-Джонса, проба по Зимницкому;
  • R-графия плоских костей черепа, ребер, таза, позвоночника для выявления деструкции костей, однако следует заметить, что этот способ может лишь дополнить другие, но не является особо значимым, поскольку изменений скелета, характерных именно для миеломы не существует. Правда, польза рентгенологических находок во многом зависят от варианта опухоли, например, диффузно-очаговая и множественная миелома дают более убедительные результаты, чем диффузная форма;
  • Гистологическая картина при миеломе обычно представлена гиперплазией, которую дают миеломноклеточные разрастания, вытесняющие нормальные миелоидные структуры;
  • Стернальная пункция с последующим морфологическим изучением пунктатов костного мозга способна выявить миеломноклеточную  пролиферацию в 95% случаев, однако, если процент плазмоцитов в костномозговом пунктате невысокий, то цитологический диагноз подвергается сомнению;
  • Электрофорез сывороточных белков и определение М-градиента идет параллельно цитологическому исследованию и дополняет его.

Следует помнить, что диагностика миеломной болезни всегда требует цитологического подтверждения опухолевого плазмоклеточного процесса и выявления продуктов синтеза патологических иммуноглобулинов (PIg), так как эти показатели только  в совокупности могут подтвердить диагноз.

Самые большие трудности при диагностике встают, когда миелома находится еще в стадии бессимптомного течения, поэтому назначать цитостатическое лечение, если остаются сомнения в диагнозе, просто недопустимо.

Современный подход к терапии миеломы

В перечень средств лечения миеломной болезни в настоящее время включены следующие методы и препараты:

  1. Цитостатики (лучевая и химиотерапия);
  2. Анаболические стероиды и глюкокортикостероиды;
  3. Методы восстановительного хирургического и ортопедического лечения;
  4. ЛФК;
  5. Мероприятия, направленные на устранение или профилактику метаболических нарушений.

Выраженность симптоматики заболевания (наличие болей, патологических переломов, анемии, синдрома повышенной вязкости и гиперкальциемии) являются прямым показанием к цитостатическому лечению. Если опухолевая масса продолжает нарастать, развивается болевой синдром, прогрессирует анемизация, растет количество PIg, то медлить вообще нельзя.

Перед началом лечения больной проходит обследование, описанное выше и позволяющее:

  • Дать дополнительную информацию врачу о форме и стадии опухолевого процесса;
  • Найти противопоказания (для отдельных химиопрепаратов);
  • В дальнейшем объективно оценить эффективность лечения.

На первом этапе химиотерапии, когда процентное содержание пролиферирующей фракции имеет небольшие значения (2-10%), назначаются алкилирующие препараты сарколизина, циклофосфана, производных нитрозомочевины.

В стадии терапевтического плато (30-45% фракции роста в остаточной массе опухоли) в схему включаются «циклоактивные» агенты (винкристин). Как правило, для достижения лучшего эффекта подобранные химиопрепараты комбинируют с преднизолоном, который сам цитостатическим действием не обладает, зато способствует повышению чувствительности к цитостатикам и препятствует развитию гиперкальциемии.

546846848

К сожалению, нельзя заранее предугадать резистентность опухоли к какому-то конкретному препарату, поэтому схемы и средства назначаются в произвольном порядке. Однако некоторые случаи требуют особой осторожности:

  1. Сарколизин может дать нежелательный эффект при наличии почечной недостаточности;
  2. Циклофосфан при гепатитах и циррозе печени назначают крайне осторожно;
  3. Артериальная гипертензия, сахарный диабет, язвенная болезнь относятся к противопоказаниям для ударных доз химиотерапии;
  4. Острая почечная недостаточность, инфекции в сочетании с цитостатиками могут лишь усугубить ситуацию. Врач это имеет в виду и химиотерапию не применяет.

Таким образом, в основе цитостатической химиотерапии лежат принципы:

  1. Подбора препарата (или целого комплекса);
  2. Непрерывного использования оптимальной схемы, строго придерживаясь соблюдения дозировок и сроков проведения (2 года после достижения результата);
  3. Адекватного перехода на другой препарат в случае  прогрессирования процесса во время химиотерапевтического лечения.

Кроме химиотерапии, к цитостатическому лечению относится локальное облучение, которое применяется, в основном, при ограниченных опухолях костей, миеломе позвоночника, узлах в мягких тканях, а также при угрозе патологических переломов (миелома костей).

Кстати сказать, лучевая терапия является единственным средством помощи больным людям, у которых имеет место терминальная стадия резистентности к химиопрепаратам.

Антибактериальное лечение при инфекционных осложнениях у больных миеломной болезнью подчиняется общим правилам (посев биологических сред, подбор антибиотиков). Однако принимается во внимание и тот факт, что у таких пациентов на фоне любой инфекции быстро может развиться ОПН, поэтому в лечебный комплекс добавляются кровезаменители и обильное потребление жидкости, проводится контроль АД и суточного диуреза.

Диета и народные средства

При миеломной болезни нет специальной диеты, которая удовлетворяла бы каждую форму и стадию заболевания, поэтому врач, опираясь на данные результатов обследования, учитывая распространенность процесса, рассчитывает рацион питания индивидуально. Остеопороз и разрушение костей требует поступления кальция, которого много в молочных продуктах. При анемии организм нуждается в пище, содержащей белок и железо, поэтому мясо и печень будут нелишними для полноценной диеты. Ввиду того, что частой спутницей миеломы является почечная недостаточность, больному нежелательно увлекаться солью, поэтому из специального питания ему, скорее всего, подойдет стол №7 (почечный).

Трудно себе представить, что миеломную болезнь можно вылечить народными средствами, но помочь лечению, назначенному врачом,  попытаться, наверное, стоит, если, конечно, доктор это одобрит. Самодеятельность здесь совершенно неуместна.

Для борьбы с плазмоцитомой народные средства могут применяться только как дополнение. Обычно в этом качестве рекомендуют:

54648648648648

  • Настойки (на водке) сабельника болотного (100 граммов высушенных корней + 1 литр «сорокоградусной»), которая настаивается в темном месте дней 20-21. Как многие лекарства принимают трижды в день по 15 мл до еды.
  • Донник лекарственный настаивается очень быстро (1 час), да и алкоголь не нужен: стакан кипятка да 1 ст. ложка сухой травы. Принимать тоже трижды и тоже перед едой, но по 50 мл.
  • Вероника лекарственная заваривается в стакане кипятка (1 чайная ложечка) чуть дольше (2 часа) и принимается несколько иначе: трижды, но по 100 мл и через час после того, как человек поел.

Миелома не «любит» такие растения, как окопник обыкновенный, лабазник вязолистный, чернокорень лекарственный, и люди пробуют использовать их как оружие против болезни. Возможно, совместно с медикаментозными средствами, они улучшают качество жизни и продлевают ее. Особенно в начальной стадии при вялотекущей форме, когда опухоль еще не «пересекла границу» костного мозга.

Причины миеломной болезни

Точные причины развития миеломной болезни не известны. Считается, что причинами злокачественной трансформации плазматических клеток могут быть неблагоприятная экология, работа с пестицидами, бензолом и другими химическими канцерогенами. В качестве причин заболевания исследователи рассматривали применение краски для окрашивания волос, некоторые перенесенные инфекционные заболевания. Однако, ни один из этих факторов не нашел достоверного подтверждения. Поиски причин развития недуга продолжаются.

Факторами риска миеломной болезни костей являются:

  • Возраст старше 65 лет
  • Мужской пол
  • Принадлежность к негроидной расе
  • Миеломная болезнь в семейном анамнезе

Симптомы миеломной болезни

В дебюте миеломной болезни какие-либо симптомы заболевания, как правило, отсутствуют. По мере прогрессирования болезни, плазменные клетки накапливаются в костях, вызывая следующие симптомы:

  • Боли в костях из-за литических процессов в них
  • Патологические переломы костей, возникающие даже при отсутствии травм
  • Компрессия спинного мозга и повреждение спинномозговых нервов из-за патологических переломов тел позвонков
  • Общая слабость и быстрая утомляемость из-за анемии
  • Кровотечения из-за падения содержания тромбоцитов
  • Инфекции из-за снижения количества лейкоцитов и нарушения продукции антител
  • Спутанность сознания, чрезмерная жажда и запоры из-за гиперкальциемии
  • Нарушение работы почек из-за скопления в них патологического белка

Лабораторная диагностика миеломной болезни

Чаще всего обследование с целью исключения миеломной болезни начинается после обнаружения в лабораторных анализах следующих признаков:

  1. Анемии (сниженного количества эритроцитов)
  2. Гиперкальциемии (высокого содержания кальция в плазме крови)
  3. Высокого уровня белка в крови в сочетании с низким уровнем альбумина
  4. Повышения уровня креатинина в плазме, что указывает на нарушение функции почек
  5. Обнаружения белка в моче

Наличие этих признаков в лабораторных исследованиях позволяет предположить наличие у пациента миеломной болезни. Основная роль в диагностике миеломной болезни принадлежит лабораторной диагностике. Наиболее важными диагностическими тестами в лабораторной диагностике миеломной болезни являются:

  • Электрофорез сывороточных белков – высокий уровень моноклонального парапротеина является лабораторным признаком миеломной болезни
  • Иммуноэлектрофорез сыворотки крови – позволяет уточнить тип аномальных иммуноглобулинов в сыворотки крови
  • Иммуноэлектрофорез мочи – позволяет уточнить тип аномального белка в моче
  • Помимо этих тестов, для диагностикимиеломной болезни применяют:
  • Определение бета -2 – микроглобулина – является показателем степени заболевания
  • Определение уровня С – реактивного белка – отражает уровень интерлейкина – 6 –фактора, роста, участвующего в развитии клеток опухоли
  • Количественное определение уровня иммуноглобулина в крови
  • Оценку биоптата костного мозга – позволяет установить количество плазматических клеток в образце костного мозга
  • Цитогенетический анализ – оценивается тип хромосомных аномалий в плазматических клетках
  • Индекс мечения плазменных клеток – определяет процент активно растущих плазменных клеток

Из инструментальных методов в диагностике миеломной болезни применяют: рентгенографию костей, МРТ позвоночника.

Лечение миеломной болезни

Целями лечения миеломной болезни являются: контроль над течением заболевания, облегчение симптомов заболевания, лечение осложнений заболевания. Лечение обычно не назначают при отсутствии симптомов заболевания. В этом случае пациент находится под пристальным наблюдением специалиста, который, в случае необходимости, принимает решение о начале лечения. Если у пациента присутствуют симптомы миеломной болезни или уже есть ее осложнения, то лечение заболевания начинается незамедлительно. Существует несколько вариантов лечения заболевания: химиотерапия, радиотерапия и хирургическое лечение.

Химиотерапия предусматривает применение противоопухолевых препаратов для уничтожения и прекращения размножения опухолевых (плазматических) клеток. С этой целью применяют талидомид (мирин), доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, бортезомиб (велкейд) в качестве монотерапии и в комбинации между собой. Для уменьшения выраженности побочных эффектов химиотерапии к лечению химиопрепаратами добавляют кортикостероиды (преднизолон, дексаметазон). Химиотерапевтическое лечение позволяет добиться ремиссии заболевания.

Радиотерапия – используют радиоактивное излучение высокой энергии, которым облучают ткани опухоли. Клетки миеломы чувствительны к радиоизлучению. Лечение убивает злокачественные клетки, уменьшает боль и стабилизируют ослабленную кость.

Трансплантация стволовых клеток – один из вариантов лечения миеломной болезни, который часто дает хорошие результаты. Для трансплантации обычно используют аутоклетки пациента. Перед трансплантацией пациенты с миеломной болезнью подвергаются высокодозной химиотерапии, уничтожающей практически все клетки костного мозга. Затем пациенту «здоровые» стволовые клетки, которые мигрируют в костный мозг и становятся источником гемопоэза.

Некоторым пациентам необходима повторная трансплантация стволовых клеток спустя полгода. Решение о лечебной тактике принимается врачом на основании течения заболевания пациента. После трансплантации костного мозга назначается поддерживающая химиотерапия (талидомид) на срок до 2 лет. Трансплантация костного мозга не лечит миеломную болезнь, но приводит к более длительной выживаемости пациентов с миеломной болезнью. Ее недостатком является уязвимость пациента к инфекциям после проведения трансплантации.

Симптоматическая терапия миеломной болезни включает в себя:

  • Обезболивающие препараты
  • Бифосфонаты – применяются для укрепления костей
  • Эритропоэтин – для лечения анемии
  • Переливание крови — для лечения анемии
  • Плазмаферез – для снижения уровня парапротеина в крови и уменьшения вязкости крови
  • Антибиотики – при присоединении инфекций
  • Гемодиализ – при развитии почечной недостаточности

Пациентам с миеломной болезнью рекомендуют увеличить употребление жидкости до 3 литров в день для снижения высокого уровня кальция в крови.


Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Adblock detector